1937. aastal asutasid ema Mary DeSales Tocka ja tema nõukogu Liivimaal Feliciani keskkloostris Madonna University (tollal tuntud kui Õnnistatud Neitsi Maarja Noorema Kolledži esitlemine), kus esimesel aastal õppis 18 õde.
Madonna University asutas magistriõppe programmid 1982. aastal ja sai ülikooliks 1991. aastal. Madonna Õdede ja Tervishoiu Kõrgkool, mis on riikliku, piirkondliku ja riikliku tasandi õdede hariduse liider, käivitas ülikooli esimese doktoriõppe – õenduspraktika doktoriõppe. 2009. aastal. Tänu sellele kasvule ja arengule on asutusest saanud üks riigi suurimaid frantsiskaani ülikoole, mille bakalaureuse- ja magistriõppe üliõpilaskonnas on kokku ligikaudu 3000 üliõpilast.